Stel 'n algemene spesery saam wat al eeue lank in Asiatiese kookkuns gebruik word - dit gee ook borrie sy kenmerkende geel kleur - met sekere peptiedmolekules, en jy het 'n verbinding wat die vermoë getoon het om die vordering van mesothelioom, 'n aggressiewe kanker van die membraan wat die longe beklee. Curcumin, is lank reeds bekend vir sy kanker-inhiberende eienskappe. Maar wanneer dit gekombineer word met kankervernietigende peptiede (gebonde kettings van aminosure), bevorder die resulterende molekule groei van 'n proteïeninhibeerder wat bekend is om die vordering van mesothelioom te bekamp. Die navorsing, wat deur wetenskaplikes aan die Case Western Reserve Universiteit in Ohio en die Georg-Speyer-Haus in Frankfurt, Duitsland gedoen is, verskyn in die joernaal Clinical Cancer Research.
Mesothelioom is 'n kanker van die mesothelium, die membraanvoering teenwoordig in baie van die liggaam se interne organe, insluitend die bors, buik en hart. Kwaadaardige gewasse beïnvloed selde die hart, maar kan verwoesting saai op die longe, bors en buik.’n Groot risikofaktor vir die ontwikkeling van mesothelioom is blootstelling aan asbes – drie uit elke vier gevalle is aan asbes gekoppel – wat die meeste in die werkplek voorkom. Ander, meer seldsame gevalle waarin iemand die kanker kan ontwikkel, sluit in genetiese risiko en blootstelling aan zeoliete (minerale wat met asbes verband hou), bestraling of die aapvirus 40, wat per ongeluk in sommige polio-entstowwe geïntegreer is tussen 1955 en 1963. Wat ook al die oorsaak is., die seldsame maar dodelike kanker maak elke jaar 43 000 mense wêreldwyd dood.
"Mesothelioom is 'n siekte wat steeds 'n aansienlike las wêreldwyd het, en die behandelingsopsie is regtig suboptimaal. Ons moet beter maniere vind om dit te behandel," het senior skrywer Afshin Dowlati in 'n verklaring gesê. "Ons verstaan nou die meganismes wat selproliferasie en groei in kwaadaardige mesothelioom dryf."
'n Groot bydraende faktor tot die vordering van mesothelioom, en verskeie ander kankers, is die proteïen STAT3 (seintransducer en aktiveerder van transkripsie 3), wat 'n proteïen is wat aan DNA bind om die tempo van transkripsie van genetiese inligting te beheer. STAT3 en ander STAT-proteïene speel 'n rol in selproliferasie, differensiasie, apoptose, immuunresponse en angiogenese. Onder al die STAT-proteïene speel STAT3 egter 'n belangrike rol in karsinogenese deur seine te stuur wat die groei van gewasse bevorder.
Onlangse studies het getoon dat die ensiem PIAS3 (proteïeninhibeerder van geaktiveerde STAT3) STAT3 onderdruk deur sy DNA-bindende faktor te blokkeer, te verhoed dat dit selgroei verander, en dus sy vermoë om karsinogenese aan te moedig. Om die STAT3-inhiberende funksie van PIAS3 verder te verstaan, het die huidige studie se navorsers gekyk na hoe PIAS3 homself uitgedruk het in monsters van mesothelioom soliede gewasse geneem van pasiënte wat in verskillende dele van die Amerikaanse Ondersoekers woon, en dan vlakke van PIAS3 vergelyk met dié van STAT3 in elke monster. Hulle het ook gekyk na hoe curcumin en peptiede wat uit PIAS3-segmente onttrek is saam opgetree het om mesothelioom-selle te beveg.
Hulle het bevind dat lae vlakke van PIAS3 die meeste verskyn wanneer daar hoë vlakke van STAT3 was, bevindinge wat ook impliseer dat die pasiënt nader aan die dood was. Omgekeerd het pasiënte met hoë PIAS3-vlakke laer vlakke van STAT3 gehad, en dus 'n 44 persent laer kans om te sterf oor die verloop van 'n jaar. Wanneer dit by die gekombineerde curcumin en PIAS3 peptiede kom, het hulle gevind dat dit in staat was om STAT3 aktiwiteit te verlaag en selfs mesothelioom selle dood te maak. Hul bevindinge het getoon dat PIAS3 as 'n voorspellende merker kan dien wanneer mesothelioom bestuur word as gevolg van hoe dit voorkom in vergelyking met STAT3.
Die sukses van die eksperimente het die wetenskaplikes aangespoor om kliniese proewe te begin in 'n poging om maniere te ontwerp om intrasellulêre vlakke van PIAS3 saam met curcumin te verhoog. Alhoewel curcumin geëet kan word, sal dit nie dieselfde soort effek hê nie, aangesien dit belemmer word deur die manier waarop dit in die ingewande geabsorbeer word. "Ons bevindinge laat die vraag ontstaan watter rol PIAS3 kan speel om STAT3-aktivering ook in ander kankers te beperk," het Dowlati gesê. "Daar is 'n geleentheid om hierdie ontdekking uit te brei omdat 'n aantal kankers STAT3-geaktiveer is."
